El Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan ha identificado un descubrimiento crucial en la evolución del carcinoma seroso de alto grado, la variedad más común de cáncer de ovario. Este tipo de tumor suele tener su origen en las trompas de Falopio antes de extenderse a otras áreas de la pelvis. Presenta una genética compleja e inestable y, por lo general, se detecta en etapas avanzadas, cuando ya es resistente a las terapias tradicionales de quimioterapia.
Un grupo de investigadores ha centrado su atención en el gen CDK12, que ha sido el foco de un nuevo estudio publicado en la revista científica «Proceedings of the National Academy of Sciences» (PNAS). Este estudio revela que CDK12 actúa como un supresor tumoral y que su desactivación acelera el crecimiento del tumor, lo que lo convierte en una enfermedad aún más agresiva.
### Un estudio en ratones revela nuevas perspectivas
Para llegar a este importante hallazgo, los científicos han utilizado un modelo murino de ingeniería genética en el que se han eliminado cuatro genes, incluido CDK12, en el oviducto del ratón, que es equivalente a la trompa de Falopio en humanos. Este modelo, que se basa en investigaciones previas de la doctora Kathleen R. Cho, ha permitido observar cómo la pérdida de CDK12 no solo favorece el crecimiento del tumor, sino que también desencadena una respuesta inmune dentro del propio tumor.
Según el doctor Arul M. Chinnaiyan, coautor principal del estudio y director del Centro de Patología Traslacional de Michigan, «esta es la primera demostración en un modelo murino de que CDK12 juega un papel supresor tumoral en este tipo de cáncer. Al desactivar CDK12, los tumores crecen mucho más rápidamente y los ratones fallecen antes, lo que indica que se trata de una forma más agresiva de la enfermedad».
### Estrategias terapéuticas innovadoras
Uno de los descubrimientos más prometedores de este estudio es la posibilidad de actuar directamente sobre CDK12 y un gen asociado, CDK13, mediante un degradador molecular. Al combinar este degradador con inhibidores de puntos de control inmunitarios en el modelo murino, se ha logrado una reducción significativa en el crecimiento del tumor. Esto sugiere el potencial de una terapia combinada efectiva para este subgrupo de cánceres de ovario.
Este avance es especialmente relevante debido a que, a pesar de algunos avances en el tratamiento del carcinoma seroso de alto grado, cuando los pacientes desarrollan resistencia a la quimioterapia inicial, las opciones terapéuticas posteriores son limitadas y poco efectivas. Por lo tanto, la necesidad de tratamientos innovadores sigue siendo urgente.
### Implicaciones en el cáncer de próstata
El gen CDK12 también ha demostrado ser relevante en el cáncer de próstata. Estudios previos del mismo equipo de investigadores han revelado su implicación en aproximadamente el 7% de los cánceres de próstata metastásicos y en cerca del 3% de los carcinomas serosos tuboováricos de alto grado. En otros tipos de cáncer, la inactivación de este gen no ha sido identificada.
Según los investigadores, «los tipos de terapias que podrían ser efectivas en el cáncer de ovario son diferentes a los del cáncer de próstata. Sin embargo, en este estudio, hemos combinado ambas enfermedades y demostrado que los inhibidores o degradadores de CDK12/13 deben considerarse en ambos tipos de cáncer».
### Camino hacia los ensayos clínicos
En la actualidad, se están desarrollando varios inhibidores específicos para CDK12/13, incluido un compuesto diseñado por el equipo de la Universidad de Michigan. El objetivo a corto plazo es llevar estos avances a ensayos clínicos, lo que podría representar un cambio significativo en el tratamiento de dos de los cánceres más desafiantes en etapas avanzadas.
Este contenido fue elaborado con la ayuda de una inteligencia artificial, basado en información verificada de Europa Press y revisado por expertos en la materia.